Nenhuma evidência suporta a crença de que os lobisomens são reais. Lendas sobre lobisomens e outros metamorfos são comuns em muitas partes diferentes do mundo. No entanto, não há evidência física de que um humano possa realmente se transformar em lobo.
Os lobos raivosos são uma possível fonte para a lenda do lobisomem. Em humanos, os sintomas da raiva incluem comportamento agressivo. Pessoas que contraem raiva por meio de uma mordida de lobo podem ser vistas como tendo as características de um lobo.
Algumas doenças genéticas também desempenham um papel nessas lendas. Por exemplo, a hipertricose generalizada congênita envolve o crescimento excessivo de pelos no rosto e no corpo, o que dá à pessoa afetada a aparência de um animal.