Michelangelo foi principalmente um artista que se inspirou em si mesmo, mas tirou sua referência de muitos grandes artistas, incluindo Ghiberti, Ghilandaio e Giovanni. Seu pai desaprovava suas ambições de se tornar um artista. Em vez disso, ele esperava que crescesse e se tornasse um banqueiro de pequena escala, como muitas gerações de homens de sua família antes dele.
A pintura mais famosa de Michelangelo foi seu trabalho na Capela Sistina. O artista trabalhou no teto da capela de 1508 a 1512. Dois outros artistas famosos pintaram durante o mesmo período de Michelangelo: Leonardo da Vinci e Rafael. Todos os três artistas tiveram uma grande influência em escultores, pintores e arquitetos durante esse período e por muitos séculos.
