O enredo no modo Zombie de "Call of Duty Black Ops 2" gira em torno de Edward Richtofen após os eventos do DLC lunar de "Call of Duty Black Ops". O modo de história, intitulado Tranzit, permite que os jogadores tentem resolver o mistério de por que a Terra está morrendo enquanto lutam contra hordas infinitas de zumbis. O jogador recebe assistência de Richtofen e Dr. Maxis.
De acordo com o site oficial "Call of Duty", embora o modo Zombie de "Call of Duty" tenha um arco de história, não é uma campanha devido ao seu recurso infinito. Mesmo o modo Tranzit em "Black Ops 2", embora se concentre nos aspectos da história, é principalmente um jogo baseado em pontuação. "Black Ops 2" tem quatro modos diferentes de zumbis. Tranzit é uma horda sem fim de zumbis com vários aspectos da história e um mundo aberto. O modo de sobrevivência ocorre em um segmento específico do mundo aberto Tranzit e coloca os jogadores contra uma horda sem fim. O modo de luto coloca equipes de quatro jogadores humanos uns contra os outros, bem como contra zumbis. Os jogadores podem escolher lutar uns contra os outros ou tentar usar zumbis a seu favor. Por fim, os jogos personalizados permitem que os jogadores ajustem os tipos de itens, formas de matar zumbis e o limite de tempo do jogo.