As larvas da borboleta monarca se alimentam de serralha e de algumas plantas próximas, enquanto os adultos procuram o néctar. Embora larvas e adultos sejam tóxicos e com gosto ruim devido à presença de glicosídeos cardíacos armazenados em seus corpos, eles ainda são predados por pássaros, ratos e louva-a-deus.
Aves que comem borboletas monarca incluem thrashers marrons, grackles, robins, cardeais, pardais, scrub jays, pinon jays, grosbeaks de cabeça preta e orioles. Algumas dessas aves evitam comer as partes do monarca com maiores níveis de glicosídeos, estratégia também utilizada pelo louva-a-deus chinês. Outros apresentam alta tolerância às toxinas, característica compartilhada por alguns ratos. Besouros asiáticos comem ovos de monarca e lagartas recém-eclodidas.