Os predadores naturais das lulas incluem pássaros, peixes, tubarões e baleias. Os predadores das lulas variam dependendo de seu habitat. As lulas que vivem perto da superfície da água ou em águas quentes têm um risco aumentado de serem comidas, enquanto que as lulas que vivem em águas geladas têm menos predadores e, principalmente, têm de ter cuidado com os tubarões e as baleias. As criaturas marinhas mais capazes se alimentam de lulas.
A lula corre o risco de ser comida quando outras fontes de alimento se tornam escassas. Quando há uma seleção diversa de criaturas marinhas para escolher, é menos provável que as lulas sejam comidas. Sua textura macia os torna uma presa atraente, pois comê-los não é muito difícil. A lula gigante costuma ser uma refeição completa para tubarões e baleias, e espécies menores de lula são predadas por criaturas marinhas de pequeno e médio porte. Ovos de lula também são um alvo comum para muitas criaturas marinhas.
Os humanos também comem uma quantidade significativa de lulas. As culturas chinesa, grega, canadense, inglesa, japonesa, americana, turca, italiana, portuguesa, coreana, espanhola, filipina e vietnamita incorporam lulas em alguns pratos. Todos os anos, milhões de quilos de lula são consumidos por humanos. Em algumas áreas do mundo, a lula é uma pesca muito popular e pode ser usada como isca para pescar peixes grandes. A lula tem muitos nutrientes e vitaminas, e a maior parte da criatura pode ser consumida.
