O UNO Extreme é semelhante à versão original do UNO e adota muitas das mesmas regras. A principal diferença no UNO Extreme é que cada jogador deve sacar de um atirador eletrônico de cartas, que pode liberar um número aleatório de até 10 cartas.
No jogo UNO Extreme, cada jogador recebe sete cartas no início do jogo. Os cartões restantes residem no atirador eletrônico de cartões.
Para jogar, o carteador pega uma carta do atirador eletrônico e inicia uma pilha de descarte. Cada jogador joga uma carta que corresponda à carta do topo da pilha de descarte, em sua cor ou número, se revezando. Se um jogador não tiver cartas que correspondam ao que está no topo da pilha de descarte, ele deve sacar do lançador de cartas e adicionar quantas cartas o lançador soltar em sua mão.
O objetivo do UNO Extreme é jogar todas as cartas da sua mão. Quando houver apenas um cartão restante, o titular do cartão deve gritar "Uno!" e alertar os outros jogadores. Se outro jogador fizer isso antes do titular do cartão, o titular do cartão terá que sacar do titular do cartão eletrônico.
Algumas das cartas no UNO Extreme diferem do UNO original. Por exemplo, em vez de Wild Draw Four ser uma carta, há a carta Wild Hit Fire, que força um jogador a comprar do card shooter.
De acordo com o HowStuffWorks, um jogo geralmente leva apenas de cinco a 10 minutos para ser jogado, mas em alguns casos pode demorar muito mais.