As lagartixas africanas de cauda gorda machos têm cabeças e bases mais largas da cauda do que as fêmeas. Além disso, os machos têm muitos poros óbvios localizados na parte inferior das pernas. Algumas pistas que podem ajudar a indicar o sexo de uma lagartixa africana incluem interações sociais e deposição de ovos. Qualquer lagartixa que deposita ovos é uma fêmea e, geralmente, as que lutam entre si são machos.
O inchaço na base da cauda de um macho é criado por seus órgãos reprodutivos, chamados hemipenos. Os machos mantêm seus hemipenos invertidos, dentro da base de suas caudas. Durante a reprodução, eles evitam um dos hemipenos e o inserem na cloaca da fêmea. Lagartixas de cauda gorda africanas podem atingir a maturidade quando têm apenas 7 meses de idade, embora a maioria demore mais do que isso.
O sexo das lagartixas-de-cauda-gorda africanas é determinado pela temperatura na qual os ovos são incubados. Os ovos mantidos entre 33 e 85 graus Fahrenheit geralmente se tornam fêmeas, enquanto aqueles incubados entre 88 e 89 graus Fahrenheit se tornam machos. Ovos incubados em temperaturas intermediárias podem se tornar ambos os sexos.
Lagartixas de cauda gorda africanas são predadores noturnos de insetos, aracnídeos e pequenos lagartos. Se agarrado por um predador, suas caudas podem quebrar, permitindo que o lagarto escape. Normalmente, a cauda se regenera.