Um crocodilo pode atacar um leopardo se tiver a oportunidade. Outros grandes predadores terrestres, como leões e hienas, são conhecidos por caçar e matar leopardos, embora isso se deva principalmente a disputas territoriais . Embora os leopardos estejam bem equipados para se defender, eles evitam o confronto com esses predadores.
O leopardo usa a furtividade tanto para capturar presas quanto para evitar grandes predadores. Os padrões de roseta na pele do leopardo permitem que ele se misture com seu ambiente; a coloração geral varia dependendo das espécies, de modo que espécies diferentes podem se misturar em ambientes diferentes. Leopardos são escaladores proficientes e são capazes de puxar presas maiores do que eles com a segurança oferecida pelas copas das árvores. Os leopardos também caçam e comem muito rapidamente para minimizar sua presença.