As regras do Rummikub americano são semelhantes às do rummy clássico, mas ele é jogado com peças em vez de cartas. O objetivo do jogo é o jogador eliminar todas as suas peças criando conjuntos e fundindo-os na mesa.
O Rummikub americano é jogado com dois a quatro jogadores. O jogo começa colocando todas as peças viradas para baixo e embaralhando completamente. Em seguida, cada jogador tira 14 peças. As peças restantes são agrupadas em pilhas de sete e alinhadas na mesa para criar a piscina. O ladrilho restante é chamado de trunfo e é colocado com a face para cima no topo da última pilha. Cada jogador organiza suas 14 peças em quantos conjuntos puder e as coloca com a face para cima na mesa. O jogador da vez compra uma peça da piscina e combina o máximo de peças possível. Uma vez que o jogo tenha começado, as voltas se movem ao redor da mesa para a direita. O jogador então descarta uma peça virada para cima à sua direita e o próximo jogador joga.
Os dois tipos de conjuntos são um grupo e uma corrida. Um grupo é composto por três a quatro peças com o mesmo número, mas de cores diferentes. Uma corrida é composta por três ou mais peças da mesma cor, mas em sequência numérica. Os jogadores podem adicionar combinações existentes ou começar novas. Uma peça não pode ser usada para mais de uma combinação.