O objetivo dos dominós Mexican Train é acumular a pontuação mais baixa colocando os dominós de ponta a ponta. Os dominós subsequentes devem corresponder em número ao dominó anterior e o jogo começa com o dominó duplo 12 no centro do tabuleiro, ou mesa.
Um jogo de dominó Mexican Train usa os 91 dominós de um conjunto de duplo padrão. Se houver quatro jogadores, cada jogador recebe 15 dominós e cinco ou seis jogadores recebem 12 dominós cada. Os dominós restantes ficam virados para baixo em uma pilha conhecida como cemitério. Do dominó duplo 12 no centro, cada jogador inicia um trem colocando um dominó com um 12 ao lado do duplo 12. Durante o primeiro turno, um jogador pode fazer tantos movimentos quanto puder.
Durante a próxima jogada, cada jogador tem permissão para apenas um movimento. Se o jogador não puder fazer um movimento, ele saca um dominó do cemitério. Se o jogador ainda não conseguir fazer um movimento, ele coloca um centavo em seu trem. Os jogadores só podem fazer jogadas em seu próprio trem, em um trem com um centavo ou no Trem Mexicano, que é um trem que qualquer jogador iniciou e é separado do trem de cada jogador. O trem mexicano tem um níquel. O jogo continua até que um dos jogadores fique sem dominó ou até que todos os trens tenham um centavo com eles. MastersGames.com tem um conjunto completo de regras para dominós Mexican Train.