As montanhas mais altas a oeste do Rio Mississippi estão em meio à cordilheira de Sierra Nevada. Esta cadeia de montanhas fica ao longo da costa oeste dos Estados Unidos, na Califórnia. Seu ponto mais alto é também a maior elevação acima do nível do mar nos 48 estados inferiores.
Com 14.505 pés (4.421 metros), o Monte Whitney é o ponto mais alto da Sierra Nevada e é 21 metros mais alto do que o ponto mais alto das Montanhas Rochosas. Devido à sua altura, esta cordilheira desempenhou um papel importante na restrição da expansão dos primeiros colonos da região, que se espalharam para o oeste a partir da Bacia do Mississippi.