Como About.com explica, Clue é um jogo de tabuleiro de mistério e assassinato no qual os jogadores determinam qual personagem cometeu um assassinato, onde o assassinato ocorreu e qual instrumento de assassinato foi usado. Para jogar, os jogadores se movem jogando peças pelo tabuleiro de jogo para coletar pistas e, em seguida, fazem uma acusação de assassinato quando acreditam que resolveram as pistas.
Antes de um jogo de pistas começar, as cartas de pistas são embaralhadas e, sem olhar para elas, uma carta de suspeito, uma carta de sala e uma carta de arma são colocadas em um pequeno envelope; esses cartões fornecem a solução para o mistério do assassinato. O resto das cartas são embaralhadas e distribuídas aos jogadores. Cada jogador escolhe um suspeito para jogar e coloca a ficha de seu suspeito no tabuleiro.
O jogador que joga com a Srta. Scarlett sempre joga primeiro, e a jogada se move no sentido horário ao redor do tabuleiro. Na sua vez, cada jogador lança um dado e move sua ficha o número correspondente de casas na tentativa de chegar a uma das salas do tabuleiro. Os jogadores não podem se mover diagonalmente no tabuleiro.
Uma vez em uma sala, o jogador sugere um possível cenário para o assassinato, nomeando um suspeito, uma sala e uma arma do crime. Se o jogador à sua esquerda tiver qualquer uma das cartas sugeridas, ele deve revelar uma delas em particular. O jogador que fez a sugestão mantém registro das informações recebidas para continuar deduzindo a resposta correta.
Quando um jogador pensa que resolveu o assassinato, ele deve direcionar seu token para uma sala no tabuleiro para fazer uma acusação. Depois de fazer uma acusação sobre um suspeito, quarto e arma do crime, o jogador acusador verifica o envelope para ver se sua resposta está certa. Se for, ele revela as cartas no envelope para mostrar que ganhou o jogo. Caso contrário, ele perde o jogo e é eliminado. Os outros jogadores continuam o jogo sem ele.
