Os índios Cheyenne originalmente levavam uma vida sedentária, cultivando culturas como milho e feijão. No entanto, com a introdução de cavalos de comerciantes espanhóis, os Cheyenne se tornaram uma sociedade mais móvel e passaram a seguir rebanhos de bisões pelas Grandes Planícies. O búfalo forneceu à tribo alimentos e materiais para roupas e ferramentas. Os cheyenne viviam em tipis, fumavam cachimbos da paz e usavam cocares de penas. A tribo Cheyenne está entre as tribos nativas americanas mais conhecidas.
A nação Cheyenne consiste em três tribos que se uniram para formar os Tsitsistas, que significa "povo de coração semelhante". Dentro desta nação, havia 10 bandas distintas que se espalharam pelas Grandes Planícies. Seu domínio se estendia do sul do Colorado até as colinas negras de Dakota do Sul e os lagos de Minnesota.
Essas tribos viviam pacificamente, com os homens caçando e as mulheres reunindo. As crianças passaram o tempo fazendo cerâmica de barro. À noite, a tribo se reunia em torno de uma grande fogueira para cantar, dançar e contar histórias.
Como muitas tribos nativas americanas, os Cheyenne eram inicialmente amigos dos colonos europeus e ocasionalmente negociavam com eles. No entanto, com a corrida do ouro da década de 1850, as tensões aumentaram à medida que centenas de colonos tomaram cada vez mais terras dos índios. Depois do massacre de Sand Creek em 1864, onde milícias brancas mataram e mutilaram quase 200 homens, mulheres e crianças Cheyenne, a tribo Cheyenne se envolveu ativamente em uma série de batalhas conhecidas como Guerras Indígenas.
Muitos Cheyenne morreram nas batalhas, e ainda mais morreram de doença e fome. Os sobreviventes foram realocados para reservas em Oklahoma e Montana.