"As Aventuras de Huckleberry Finn" conta a história da odisséia de Huckleberry Finn descendo o rio Mississippi com um escravo fugitivo chamado Jim. Ao longo do caminho, eles encontram vários personagens, que o autor usa para comentários sociais.
A história começa na cidade natal de Huck, São Petersburgo, Missouri, onde a rígida viúva Douglas está criando Huck. O pai alcoólatra de Huck, Pap, retorna à cidade e assedia Huck porque ele, como resultado de suas aventuras no livro anterior, "As Aventuras de Tom Sawyer", se tornou muito rico. Pap sequestra Huck e o mantém trancado em uma cabana até que Huck escape e simule sua própria morte antes de descer o rio. No caminho, ele para na Ilha Jackson, onde encontra Jim, o escravo da Srta. Watson que escapou após ouvir falar de planos de vendê-lo para uma plantação. Eles ficam na ilha por um tempo, mas rapidamente decidem sair depois de descobrir que as pessoas notaram fumaça saindo da ilha e pretendiam revistá-la.
Huck e Jim, que planejam pegar um barco a vapor para o norte depois de descer de rafting até a foz do rio Ohio, encontram ladrões, aristocratas rivais e vigaristas que acabam vendendo Jim para um fazendeiro local, que acaba por ser O tio de Tom Sawyer, Silas. As pessoas confundem Huck com Tom, e ele segue em frente, tramando um esquema complicado para libertar Jim quando Tom chegar. Durante a tentativa de fuga, Tom recebe um ferimento à bala e as autoridades recapturam Jim. Na manhã seguinte, no entanto, é revelado que Huck não é Tom, Jim é na verdade um homem livre desde a morte de Miss Watson e Pap morreu, o que significa que todos estavam livres para voltar para casa para um final feliz. Embora a viúva Douglas se ofereça para adotar Huck, ele não tem interesse na vida civilizada e foge para seguir para o oeste no final.