O rio Eufrates flui na direção sudeste geral de sua origem na confluência dos rios Murat Su e Kara Su no leste da Turquia até sua confluência terminal com o rio Tigre. O Shatt al-Arab , como o rio conjunto Tigre-Eufrates é chamado, deságua no Golfo Pérsico.
Os rios Tigre e Eufrates seguem cursos relativamente paralelos através da Síria e do Iraque dos dias modernos, formando uma área entre eles que era historicamente conhecida como Mesopotâmia, que significa "entre dois rios". A área é informalmente chamada de Crescente Fértil. Esta área é amplamente considerada entre os estudiosos como um dos locais originais da civilização pré-histórica do mundo, devido à terra fértil das planícies fluviais.