Os acidentes geográficos do meio-oeste americano são as Grandes Planícies, as Planícies Centrais, o Rio Mississippi e os Grandes Lagos. Grande parte do Meio-Oeste é composta por terras planas.
A área do meio-oeste chamada Grandes Planícies é um planalto que fica entre as Montanhas Rochosas ocidentais e as montanhas Apalaches orientais. A elevação começa a 6.000 pés acima do nível do mar no oeste e desce até 1.000 pés acima do nível do mar no leste.
As Planícies Centrais ficam a leste das Grandes Planícies, a oeste do Rio Mississippi e ao sul dos Grandes Lagos. Esta área tem uma altitude entre 300 e 2.000 pés acima do nível do mar. Juntas, as Grandes Planícies e as Terras Baixas Centrais contêm a maior parte das áreas agrícolas do país e alguns dos solos mais férteis.
O rio Mississippi marca o limite oriental do planalto que contém as Terras Baixas Centrais e as Grandes Planícies. A maioria dos rios no meio-oeste deságua no rio Mississippi. Este rio tem sua origem em Minnesota e flui para o sul no Golfo do México, uma jornada de mais de 2.000 milhas. Além disso, é um dos maiores e mais importantes sistemas fluviais do mundo. Os Grandes Lagos ficam ao norte das Terras Baixas Centrais e do Meio-Oeste.
