Para jogar Skip-Bo, os jogadores recebem uma pilha de estoque que varia de 20 a 30 cartas. As cartas restantes são colocadas em uma pilha de compra. O objetivo é que os jogadores criem pilhas de construção em sequências numéricas até que um jogador não tenha mais cartas em sua pilha de estoque.
No início do jogo, o número de cartas distribuídas para cada jogador depende de quantas pessoas estão jogando. O jogo acomoda de dois a seis jogadores, então dois a quatro jogadores recebem 30 cartas e cinco a seis jogadores recebem 20 cartas. O jogador à esquerda do dealer joga primeiro.
O jogador escolhe cinco cartas da pilha de compra e, se ele tiver uma ou uma carta Skip-Bo, ele cria uma das quatro pilhas de construção permitidas. O jogador pode continuar seu turno até que ele não tenha mais cartas que possa adicionar a qualquer uma das pilhas de construção. O jogador deve então escolher uma carta de sua pilha de estoque e colocá-la virada para cima em sua pilha de descarte. Skip-Bo permite quatro pilhas de descarte por jogador, e elas podem ser usadas para adicionar pilhas para construir. Isso termina a vez do jogador. Um jogador também pode se recusar a colocar quaisquer cartas na pilha de construção e apenas colocar uma carta em sua pilha de descarte.
