As regras do jogo de cartas 500 incluem os jogadores que marcam ao criar conjuntos correspondentes de suas sete cartas, que são colocadas na mesa, e o jogador que alcança uma pontuação de 500 primeiro após várias mãos de jogo é declarado o vencedor. As cartas com figuras valem 10 pontos, os ases valem 15 pontos, exceto quando usados como 1, e todas as outras cartas têm valor.
Duas a oito pessoas podem jogar o jogo de cartas 500. Se cinco ou mais jogadores estiverem no jogo, é necessário um baralho duplo para jogar. Os parceiros podem ser formados se houver quatro jogadores; caso contrário, o jogo é jogado individualmente.
Os jogadores empatam e, uma vez que o dealer dê a cada jogador sete cartas, a parte não distribuída das cartas é colocada com a face para baixo no centro da mesa e a carta do topo virada para cima ao lado do baralho para criar uma pilha de descarte. Cada jogador se reveza pegando uma carta do topo do baralho ou da pilha de descarte para tentar fazer um conjunto de combinação ou corrida consecutiva com as cartas existentes. Ao retirar da pilha de descarte, o jogador deve pegar todas as cartas acima da carta selecionada e deve usar imediatamente a carta do topo retirada.
Quando um jogador não tem mais cartas, esse jogador sai, e os jogadores com cartas restantes devem deduzir esses pontos de suas pontuações gerais. O jogo é jogado até que um jogador alcance 500.