O jogo Operação apresenta 13 peças, incluindo o pomo de adão, coração partido, tornozelo torcido, borboletas no estômago, costelas, água no joelho, osso engraçado, cãibra do escritor, cavalo Charley, osso do tornozelo conectado ao osso do joelho, osso desejo, cesta de pão e congelamento do cérebro. O objetivo da "Operação" é remover cada uma dessas doenças do corpo da Cavidade Sam.
Além das doenças incluídas no corpo, outros equipamentos necessários para jogar incluem pinças cirúrgicas, cartões médicos e dinheiro de jogo.
Os jogadores se revezam na seleção de cartas. Cada cartão inclui uma imagem de um dos itens incluídos no Cavity Sam junto com um valor monetário. O jogador deve então usar a pinça cirúrgica para remover o item correspondente sem tocar nas laterais da cavidade com a pinça. Se a pinça tocar em qualquer coisa que não seja a doença, o nariz de Cavity Sam se iluminará e zumbirá, e a vez do jogador terminará.
Se um jogador conseguir remover um item com sucesso sem tocar em mais nada, ele receberá a quantia de dinheiro listada na carta que escolheu no início de seu turno. O jogo continua até que todas as doenças sejam removidas. O jogador com mais dinheiro ganha.
