A histórica Rota 66 passava pelos estados de Illinois, Missouri, Kansas, Oklahoma, Texas, Novo México, Arizona e Califórnia. A "super rodovia" abrangia mais de 2.400 milhas entre Chicago e o Papai Noel Monica, incluindo mais de 400 milhas em cada um dos três estados: Novo México, Oklahoma e Arizona.
A designação "66" foi oficialmente adicionada à rodovia em 1926 e, em 1938, todo o trecho foi pavimentado. É conhecida como uma das rodovias originais do país, com centenas de cafés, postos de gasolina, motéis e atrações turísticas. O cantor Bobby Troup detalhou a viagem de Chicago a Los Angeles em seu sucesso de 1946 "(Get Your Kicks on) Route 66." Como a Rota 66 foi desativada em meados da década de 1980, as placas foram gradualmente removidas e a rodovia foi substituída pelo Sistema de Rodovias Interestaduais. Embora a rodovia tenha sido oficialmente removida dos mapas, partes da rota em vários estados foram designadas como "Estrada Cênica Nacional" pelo Departamento de Transporte.
A rodovia serviu como rota principal para mais de 200.000 americanos fugindo do meio-oeste para o oeste para escapar do "Dust Bowl" durante a década de 1930. O autor John Steinbeck referiu-se à Rota 66 como a "Estrada Mãe" em seu famoso romance "As Vinhas da Ira". A Rota 66 também foi fundamental no transporte de tropas e suprimentos militares durante a Segunda Guerra Mundial.
