As roupas indianas Cherokee tradicionais eram feitas de peles de animais costuradas para fazer vestidos para mulheres e túnicas e leggings para homens. As bordas do couro costumavam ser cortadas em franjas ou borlas para decoração, e alguns as peças de roupa eram decoradas com miçangas; no entanto, os Cherokee geralmente não praticavam perolização em suas roupas tão extensivamente quanto outras tribos, como os Navajo.
De acordo com a nação Cherokee, depois que os Cherokees estabeleceram contato com os europeus por volta do século 17, a moda mudou. Os europeus introduziram tecidos, como lã e algodão, e muitos homens adotaram camisas de trabalho e jaquetas de estilo europeu. Os vestidos femininos e os mocassins e leggings usados por ambos os sexos permaneceram os mesmos até o século 19, e alguns Cherokee ainda usam esses estilos em ocasiões especiais hoje.
A organização sem fins lucrativos Native Languages of the Americas também destaca uma das características mais distintas da moda indígena Cherokee. Homens adultos da tribo Cherokee eram fortemente tatuados em seus peitos e rostos, e muitas túnicas tradicionais e outras peças de roupa foram desenhadas com mangas curtas para que essas tatuagens fossem visíveis. As mulheres não eram tatuadas, mas seus vestidos também tinham mangas curtas ou de três quartos para evitar que o tecido interferisse no trabalho.